Gjatë pandemisë, mjekët po përdorin antitrupa monoklonalë të transfuzuar (antitrupa të prodhuar në laborator) për të ndihmuar pacientët të luftojnë infeksionin COVID-19. Tani studiuesit e UC Davis po përpiqen të krijojnë antitrupa monoklonale që mund të ndihmojnë në luftimin e dhimbjeve kronike. Qëllimi është të zhvillohet një qetësues mujor i dhimbjeve jo-varësues, i cili mund të zëvendësojë opioidet.
Projekti udhëhiqet nga Vladimir Yarov-Yarovoi dhe James Trimmer, profesorë në Departamentin e Fiziologjisë dhe Biologjisë së Membranës në Universitetin e Kalifornisë, Shkolla e Mjekësisë Davis. Ata mblodhën një ekip multidisiplinar që përfshinte shumë nga të njëjtët studiues që po përpiqeshin ta kthenin helmin e tarantulës në qetësues kundër dhimbjeve.
Në fillim të këtij viti, Yarov-Yarovoy dhe Trimmer morën një grant prej 1.5 milionë dollarësh nga programi HEAL i Institutit Kombëtar të Shëndetit, i cili është një përpjekje agresive për të përshpejtuar zgjidhjet shkencore për të frenuar krizën e opioideve në vend.
Për shkak të dhimbjes kronike, njerëzit mund të bëhen të varur nga opioidet. Qendra Kombëtare për Statistikat Shëndetësore e Qendrave për Kontrollin e Sëmundjeve vlerëson se do të ketë 107,622 vdekje nga mbidoza e drogës në Shtetet e Bashkuara në 2021, gati 15% më shumë se 93,655 vdekjet e vlerësuara në 2020.
"Zbulimet e fundit në biologjinë strukturore dhe llogaritëse - përdorimi i kompjuterëve për të kuptuar dhe modeluar sistemet biologjike - kanë hedhur themelet për aplikimin e metodave të reja për krijimin e antitrupave si kandidatë të shkëlqyer të ilaçeve për trajtimin e dhimbjeve kronike," tha Yarov. Yarovoy, interpretuesi kryesor i çmimit Sai.
"Antrupat monoklonale janë zona me rritje më të shpejtë të industrisë farmaceutike dhe ofrojnë shumë përparësi ndaj ilaçeve klasike me molekula të vogla," tha Trimmer. Ilaçet me molekula të vogla janë ilaçe që depërtojnë lehtësisht në qeliza. Ato përdoren gjerësisht në mjekësi.
Gjatë viteve, laboratori i Trimmer ka krijuar mijëra antitrupa të ndryshëm monoklonalë për qëllime të ndryshme, por kjo është përpjekja e parë për të krijuar një antitrup të krijuar për të lehtësuar dhimbjen.
Edhe pse duket futuriste, Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave ka miratuar antitrupat monoklonalë për trajtimin dhe parandalimin e migrenës. Ilaçet e reja veprojnë në një proteinë të lidhur me migrenën e quajtur peptidi i lidhur me gjenin e kalcitoninës.
Projekti UC Davis ka një qëllim të ndryshëm - kanale jonike specifike në qelizat nervore të quajtura kanale natriumi të mbyllura me tension. Këto kanale janë si "poret" në qelizat nervore.
“Qelizat nervore janë përgjegjëse për transmetimin e sinjaleve të dhimbjes në trup. Kanalet e joneve të natriumit të mbyllura në qelizat nervore janë transmetuesit kryesorë të dhimbjes, "shpjegon Yarov-Yarovoy. "Qëllimi ynë është të krijojmë antitrupa që lidhen me këto vende specifike transmetimi në nivel molekular, pengojnë aktivitetin e tyre dhe bllokojnë transmetimin e sinjaleve të dhimbjes."
Studiuesit u fokusuan në tre kanale specifike të natriumit të lidhura me dhimbjen: NaV1.7, NaV1.8 dhe NaV1.9.
Qëllimi i tyre është të krijojnë antitrupa që përputhen me këto kanale, si një çelës që zhbllokon një bllokues. Kjo qasje e synuar është krijuar për të bllokuar transmetimin e sinjaleve të dhimbjes përmes kanalit pa ndërhyrë me sinjalet e tjera të transmetuara përmes qelizave nervore.
Problemi është se struktura e tre kanaleve që ata po përpiqen të bllokojnë është shumë komplekse.
Për të zgjidhur këtë problem, ata i drejtohen programeve Rosetta dhe AlphaFold. Me Rosetta, studiuesit po zhvillojnë modele komplekse të proteinave virtuale dhe po analizojnë se cilat modele janë më të përshtatshmet për kanalet nervore NaV1.7, NaV1.8 dhe NaV1.9. Me AlphaFold, studiuesit mund të testojnë në mënyrë të pavarur proteinat e zhvilluara nga Rosetta.
Pasi identifikuan disa proteina premtuese, ata krijuan antitrupa që më pas mund të testoheshin në indin nervor të krijuar në laborator. Provat njerëzore do të zgjasin me vite.
Por studiuesit janë të ngazëllyer për potencialin e kësaj qasjeje të re. Ilaçet anti-inflamatore jo-steroide (NSAIDs), si ibuprofeni dhe acetaminofeni, duhet të merren disa herë në ditë për të lehtësuar dhimbjen. Qetësuesit opioidë zakonisht merren çdo ditë dhe mbartin rrezik për varësi.
Megjithatë, antitrupat monoklonale mund të qarkullojnë në gjak për më shumë se një muaj përpara se të shpërbëhen përfundimisht nga trupi. Studiuesit prisnin që pacientët të vetë-administronin antitrupin monoklonal analgjezik një herë në muaj.
"Për pacientët me dhimbje kronike, kjo është pikërisht ajo që ju nevojitet," tha Yarov-Yarovoy. “Ata përjetojnë dhimbje jo për ditë, por për javë e muaj. Pritet që antitrupat qarkullues të jenë në gjendje të ofrojnë lehtësim dhimbjeje që zgjat për disa javë.”
Anëtarët e tjerë të ekipit përfshijnë Bruno Correia nga EPFL, Steven Waxman nga Yale, William Schmidt dhe Heike Wolf nga EicOsis, Bruce Hammock, Teanne Griffith, Karen Wagner, John T. Sack, David J. Copenhaver, Scott Fishman, Daniel J. Tancredi, Hai Nguyen, Phuong Tran Nguyen, Diego Lopez Mateos dhe Robert Stewart nga UC Davis.
Out of business hours, holidays and weekends: hs-publicaffairs@ucdavis.edu916-734-2011 (ask a public relations officer)
Koha e postimit: 29 shtator 2022